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一、大脑怎么知道“该睡了”？

我们每个人都经历过这样的时刻：越晚越精神，却越拼命抵抗睡意——直到某个临界点，睡意浪潮般涌来，再也扛不住。这背后的支配者，就是“睡眠压力”——它如同一个看不见的“睡意储蓄池”，清醒的时间越长，池子装得越满，最终溢出，迫使你犯困。

但几十年来，科学家一直没搞清楚一个核心问题：

睡眠压力究竟是什么分子？它是如何被“积累”和“感知”的？

什么是睡眠压力？

睡眠压力是大脑内在的一种力量。你清醒的时间越长，这种压力积累得越大，最终迫使你进入睡眠。它是睡眠稳态的核心驱动力，但其分子机制长期不明。

二、张哲/袁鹏团队的突破性发现

这项研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）张哲团队、穆宇团队与复旦大学袁鹏团队、陆军军医大学胡志安团队等合作完成，于 2026 年 6 月 19 日发表于 Nature Neuroscience。

研究团队利用靠向质谱与液相色谱技术，对脑脊液中的神经递质和神经调质进行系统分析，发现了一个意外的“候选人”——

色胺（Tryptamine, TrpA）

它是色氨酸代谢的中间产物，此前从未被认为与睡眠调控有关。

色胺参与表征睡眠压力

关键发现一览

三、“色胺–GPR139”是如何工作的？

这条信号通路的工作逻辑可以理解为三个步骤：

① 积累阶段 —— 清醒时“充电”

当你清醒活动时，间脑和脑干中的“单胺能神经元”会产生色胺，并以活动依赖的方式释放到脑脊液中。清醒时间越长、身体活动越多，色胺水平越高——就像一个不断充电的“睡意储蓄池”。

② 触发阶段 —— “开关”被按下

当色胺累积到一定浓度，它会结合下丘脑视前区（POA）的 GPR139 受体。POA 是大脑中的经典“睡眠中枢”，当 GPR139 被激活后，会通过 Gq/11 通路抑制 GIRK 钾通道，提升神经元兴奋性，相当于“按下”睡眠开关。

③ 释放阶段 —— “储蓄池”清空

进入睡眠后，色胺水平逐渐下降，睡眠压力被“释放”。睡得越好、越充足，色胺消耗得越彻底，醒来时“储蓄池”重新归零。

色胺-GPR139信号介导睡眠压力编码的机制模式图

四、为什么这项研究重要？

▶ 揭示了睡眠压力的分子本质。

这是首次在分子层面解释“大脑如何感知睡眠压力”这一神经科学的核心谞题，为睡眠稳态研究提供了全新框架。

▶ 为失眠症提供了新靶点。

GPR139 是一个“孤儿受体”（此前功能不明），这意味着针对它开发药物可能副作用更小、更精准。已有的两种 GPR139 激动剂（JNJ-63533054 和临床试验中的 TAK-041）在动物实验中均显示出延长睡眠、加深睡眠深度的效果。

▶ 跨物种验证增强可信度。

无论是夜行性的小鼠还是昼行性的小型猪，色胺水平的变化规律完全一致，这意味着该机制可能广泛存在于哺乳动物中，包括人类。

与现有失眠药物的对比

现有药物（如苯二氮卓、唯斯克亭）

• 功能：“强行关闭”大脑，不解决睡眠压力本身

• 副作用：常见嘴巴干燥、依赖性、次日晕沉等

GPR139激动剂（新靶点）

• 功能：增强大脑自身的“睡眠压力”信号，顺应大脑自然规律

• 优势：靶向“孤儿受体”，副作用可能更少、精准度更高

五、这项研究对普通人意味着什么？

虽然针对 GPR139 的药物还在研发中，但这项研究揭示的规律已经可以指导我们的日常生活：

基于“睡眠压力”规律的健康建议

• 白天多活动：色胺以“活动依赖”的方式产生。白天越活跃，“睡意储蓄池”充得越满，夜晚睡得越好。

• 固定规律的作息：每天在相同时间起床、相同时间就寝，让大脑的“储蓄池”形成稳定循环。

• 避免卒床“强行起床”：卒在床上不活动，色胺积累不足，“储蓄池”充不满，反而更难入睡。

• 拒绝“折腾法”：“折腾”睡眠只是延后了睡眠压力的释放，并不是真正补绠睡眠，长期反而扰乱睡眠节律。

⚠️ 温馨提示

目前该研究仅在动物实验中完成，GPR139激动剂尚未获批用于失眠症治疗。如果你正在服用失眠药物，请勿自行停药，一切调整请遵循医嘱。

六、写在最后

人类花了几十年试图理解睡眠，而“睡眠压力的分子本质”始终是一个核心谞题。张哲/袁鹏团队的研究第一次让我们看到了这个“开关”的具体形态——它就是我们清醒时自身产生的色胺分子。

这项研究的美妙在于：它告诉我们，大脑不是在“让你强行关机”，而是在细腔地“追踪”你的活动量，并为你的睡眠做好准备。所以下次白天起来后不要懒——多走走、多动动，你正在为今晚的好睡眠“充值”。

参考文献

[1] Cao, H. et al. (2026). Tryptamine from wake-active monoaminergic neurons regulates sleep homeostasis. Nature Neuroscience, 27 June 19.

[2] 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 (2026-06-19). 研究新闻稿.

[3] 《自然·神经科学》报道 (2026-06-22). 找到脑内促眠开关！中国科学家发现大脑内源性促睡眠分子.

[4] 新华社 / 南京报业集团 (2026-06-22). 是谁在“提醒”大脑该睡了？科学家锁定“色胺–GPR139”信号通路.

[5] JNJ-63533054 / TAK-041 小分子激动剂相关研究数据（参见原文补充材料）.